RAGNAR, es un ensayo clínico de fase 2 diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de erdafitinib en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos y con alteraciones preespecificadas en el gen para FGFR, independientemente de la localización del tumor o de su histología (tumor agnóstico)1. El análisis preliminar se basó en 178 pacientes con tumores sólidos con 32 histologías diferentes.1 Los pacientes del estudio fueron identificados de manera prospectiva mediante testaje molecular o secuenciación de nueva generación (NGS); los tumores más frecuentes fueron el colangiocarcinoma (cáncer de las vías biliares) (n=31), el glioblastoma (tumor del cerebro o de la médula espinal) (n=29), el cáncer de mama (n=14), el cáncer de páncreas (n=13) y el cáncer de pulmón no microcítico de células escamosas (n=11).1 El ensayo también incluyó tumores que se dan con menor frecuencia, como los carcinomas de glándulas salivares y paratiroideas (tumores raros endocrinos), así como tumores de origen primario desconocido.1 Los participantes en el ensayo habían sido altamente pretratados, habiendo recibido un 74,7% (n=133) de ellos dos o más líneas previas de tratamiento.1
El criterio de valoración principal del estudio RAGNAR es la tasa de respuesta global (TRG) evaluada por un comité de revisión independiente (CRI). En el corte de los datos para el análisis provisional o intermedio, el CRI determinó una TRG del 29,2% (intervalo de confianza [IC] del 95%, 22,7-36,5) y una tasa de control de la enfermedad (TCE) del 72,5% (IC del 95%, 65,3-78,9) para la población general de pacientes, independientemente del tipo tumoral.1 Los investigadores observaron respuestas en 14 tipos tumorales diferentes, incluidas neoplasias difíciles de tratar como el cáncer de glándulas salivares (ORR 100%; tratados n=5, respondedores n=5), el cáncer de páncreas (ORR 30,8; tratados n=13, respondedores n=4) y el glioblastoma (ORR 20,7%; tratados n=29, respondedores =6).1 Los investigadores también observaron una mediana de duración de la respuesta (DDR) de 7,1 meses (IC del 95%, 5,5-9,3). En el corte de los datos, el 51,1% (n=24) de los pacientes que habían respondido al tratamiento seguía mostrando una respuesta.1 El análisis principal para todos los pacientes tratados en esta cohorte del estudio RAGNAR, conocida como la cohorte del panel amplio, está previsto para finales de este año.
“Los avances diagnósticos en la identificación de alteraciones en el gen de FGFR han abierto la puerta a enfoques de tratamiento dirigidos tumor agnóstico para los pacientes”, dijo Yohann Loriot, M.D., Ph.D., Institut Gustave Roussy Universidad de Paris-Saclay, e investigador principal del estudio.‡ “Los resultados del estudio RAGNAR muestran que, a través de la inhibición dirigida de los receptores FGFR, podemos ser capaces de adaptar el tratamiento para pacientes con tumores sólidos avanzados con alteraciones de FGFR, independientemente de la localización o la histología del tumor”.
El perfil de seguridad de erdafitinib observado en RAGNAR fue coincidente con el perfil de seguridad conocido de erdafitinib en el carcinoma urotelial metastásico (CUm). Entre todos los tipos tumorales, el 44,9% de los pacientes experimentó acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado tres o superior. Los acontecimientos adversos fueron generalmente manejables con cuidados de apoyo e interrupciones o reducciones del tratamiento, cuando fue necesario.1 La tasa de suspensión debida a acontecimientos adversos relacionados con el fármaco fue del 7,3%.1
“El ensayo RAGNAR de fase 2 es un hito importante para Janssen, ya que es nuestra primera investigación tumor agnóstica. Hemos visto resultados iniciales que sugieren que erdafitinib puede mejorar los resultados para una población más amplia de pacientes que albergan biomarcadores genéticos FGFR específicos. A través de esta investigación, estamos avanzando en la comprensión científica de la biología de la enfermedad e identificando nuevas vías de tratamiento en un área con importantes necesidades no cubiertas”, dijo Martin Vogel, MD, EMEA Therapeutic Area Lead Oncology, Janssen-Cilag GmbH.
En 2019, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de Estados Unidos concedió a erdafitinib la aprobación acelerada como tratamiento dirigido para pacientes adultos con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico con determinadas alteraciones en FGFR2 o FGFR3 y que han progresado durante o tras al menos una línea de quimioterapia con platino, incluso dentro de los 12 meses de quimioterapia neoadyuvante o adyuvante con platino.
Acerca de las alteraciones en el gen FGFR
Los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos son una familia de receptores tirosina quinasa que ayudan a las células a crecer, sobrevivir y multiplicarse; los FGFR desempeñan un papel fundamental en varios procesos biológicos como la reparación de tejidos, la respuesta inflamatoria y el metabolismo.,, Las fusiones o las mutaciones en los genes que controlan los FGFR (conocidas como alteraciones FGFR1–4) pueden conducir al desarrollo y progresión de determinados tipos de cáncer al aumentar el crecimiento y supervivencia de las células tumorales.4 Los pacientes con tumores sólidos avanzados con alteraciones en FGFR que han agotado las opciones estándar de tratamiento se enfrentan habitualmente a un mal pronóstico.,,
Acerca del estudio RAGNAR
RAGNAR (NCT04083976) es un ensayo clínico de fase 2 que evalúa la seguridad y eficacia de erdafitinib en pacientes con tumores sólidos avanzados, independientemente del tipo de cáncer o la localización del tumor (tumor agnóstico), con alteraciones FGFR1-4. Los pacientes del ensayo han progresado durante o después de recibir al menos una línea de tratamiento sistémico y no tienen alternativas de tratamiento estándar. Tras el cribado mediante pruebas moleculares locales o NGS central, se distribuyó a los pacientes en cuatro cohortes distintas: una cohorte de panel amplio de pacientes con mutaciones patogénicas en FGFR o fusiones génicas (la histología tumoral incluía, entre otras, el colangiocarcinoma (cáncer de las vías biliares), el glioma de alto y bajo grado (tumores cerebrales o de la médula espinal), el cáncer de mama, el cáncer de páncreas, el cáncer de pulmón no microcítico escamoso y no escamoso, el cáncer colorrectal, endometrial, esofágico, de glándulas salivares, de ovario, duodenal (cáncer que ocurre en la primera parte del intestino delgado), tiroideo y el cáncer de origen primario desconocido); una cohorte exploratoria de pacientes con otras mutaciones en FGFR; una cohorte ampliada con colangiocarcinoma; y una cohorte pediátrica de pacientes de entre 6 y 17 años con alteraciones en el FGFR.
Si (
No(
